Klozapín

POKYN
o lekárskom použití drogy

Evidenčné číslo

Obchodné (chránené) meno:

Medzinárodný nechránený názov:

Chemický racionálny názov: 8-chlór-11- (4-metyl-l-piperazinyl) -5H-dibenzo [b, e] [1,4] diazepín (klozapín)

Dávková forma a zloženie:

Zloženie:

1 tableta obsahuje 25 mg alebo 100 mg klozapínu (azaleptín),
pomocné látky: monohydrát laktózy (mliečny cukor) - 0,1010 g a 0,1100 g, zemiakový škrob - 0,0225 g a 0,0375 g, stearát vápenatý - 0,0015 g a 0,0025 g.

Opis: ploché valcovité tablety zelenožltej farby.

Farmakoterapeutická skupina:

antipsychotikum (neuroleptikum)

ATX kód: N05AH02

Farmakologické vlastnosti

Atypické antipsychotické, antipsychotické a sedatívne.

Farmakodynamika.
Antipsychotikum (neuroleptikum), prakticky nespôsobuje extrapyramídové poruchy, zvyšuje účinok hypnotík a analgetík (liekov). Antipsychotický účinok je spôsobený blokádou dopamínových D2 receptorov v mezolimbickom a mezokortikálnom systéme. Sedatívny účinok je spôsobený blokádou adrenergných receptorov retikulárnej tvorby mozgového kmeňa; antiemetický účinok - blokáda dopamínových D2-receptorov spúšťacej zóny centra vracania; hypotermické pôsobenie - blokáda dopamínových receptorov hypotalamu. Má periférne a centrálne m-anticholinergné, alfa-adrenergné blokujúce účinky. Neovplyvňuje koncentráciu prolaktínu v krvi.
Antipsychotický účinok sa blíži účinku alifatických fenotiazínov, ale bez „submelancholického odtieňa“ a nepríjemných subjektívnych vnemov nemá kataleptogénny účinok, znižuje prah kŕčovitej pohotovosti..
Neovplyvňuje vyššie intelektuálne funkcie, prakticky nespôsobuje extrapyramídové poruchy.

Farmakokinetika.
Dobre sa vstrebáva z tráviaceho traktu. Biologická dostupnosť je 27-60%. Maximálna koncentrácia v krvi sa stanoví po 2,5 hodinách (1-6 hodinách), stabilné rovnovážné koncentrácie - po 8-10 dňoch a priemerne 319 ng / ml (102-771 ng / ml). Komunikácia s proteínmi krvnej plazmy je 95%. Biologická dostupnosť je 27-60%. Klozapín sa rýchlo distribuuje v tele a hromadí sa v parenchymálnych orgánoch (pľúcach, pečeni, obličkách).
Metabolizuje sa v pečeni enzýmovým systémom CYHIA2, metabolity sú slabé alebo neaktívne, vylučujú sa obličkami (50%) a žlčou (35%). Polčas v tele podlieha veľkým výkyvom po užití jednorazovej dávky 75 mg - 8 hodín (od 4 do 12 hodín); pri užívaní 100 mg dvakrát denne - 12 hodín (4 - 66 hodín).

Indikácie pre použitie

• Akútne a chronické formy schizofrénie, najmä tie, ktoré sú rezistentné na liečbu inými antipsychotikami (neuroleptikami) a / alebo neznášanlivosťou ich vedľajších účinkov;
• psychotické poruchy u detí starších ako 5 rokov a dospievajúcich rôznej etiológie.

Kontraindikácie

• Precitlivenosť na azaleptín alebo na iné zložky lieku;
• anamnéza granulocytopénie alebo agranulocytózy (s výnimkou vývoja granulocytopénie alebo agranulocytózy v dôsledku predtým použitej chemoterapie);
• dysfunkcia kostnej drene;
• alkoholické alebo iné toxické psychózy, intoxikácia drogami, kóma;
• obdobie tehotenstva a laktácie;
• vek detí (do 5 rokov).

S opatrnosťou: dekompenzované ochorenia kardiovaskulárneho systému, ťažké zlyhanie pečene alebo obličiek, glaukóm s uzavretým uhlom, hyperplázia prostaty, atónia čriev, epilepsia, interkurenčné ochorenia s febrilným syndrómom..

Spôsob podávania a dávkovanie

Vo vnútri, po jedle, s malým množstvom tekutiny, 2-3 krát denne. Jedna dávka pre dospelých je 50 - 200 mg, počiatočná denná dávka je 150 - 300 mg, priemerná denná dávka je 200 - 400 mg. Najvyššia denná dávka je 600 mg. Dávka sa vyberá individuálne, počnúc vymenovaním malých dávok (25 mg) a ich postupným zvyšovaním o 25-50 mg denne, kým sa nedosiahne terapeutický účinok. Pri ľahších formách ochorenia na udržiavaciu liečbu, ako aj u pacientov so zlyhaním pečene alebo obličiek, chronickým srdcovým zlyhaním, s cerebrovaskulárnymi poruchami sa predpisuje v nižších denných dávkach (20 - 200 mg). Je potrebné vziať do úvahy fázový prejav terapeutického účinku: rýchly nástup hypnotického a sedatívneho účinku; úľava od úzkosti, psychomotorickej agitácie a agresivity (po 3 - 6 dňoch); antipsychopatický účinok (po 1-2 týždňoch); pôsobenie na príznaky negativizmu (po 20 - 40 dňoch). Po dosiahnutí terapeutického účinku prechádzajú na udržiavací kurz..

Vedľajší účinok

V prvých týždňoch liečby môže azaleptín spôsobiť zmeny v krvnom obraze, ako je granulocytopia, až po agranulocytózu (pozri nižšie). Príznaky podobné chrípke, ohromujúca zimnica, horúčka, bolesť hrdla, zápal ďasien a slizníc úst, pomalé rany, vriedky, exacerbácia chronických alebo latentných ložísk infekcie (tonzilitída, periostitída atď.) Môžu byť prvými príznakmi agranulocytózy..
Zo strany centrálneho nervového systému: závraty, ospalosť, bolesti hlavy, horúčka centrálneho pôvodu, mdloby, akatízia, zmätenosť; zriedkavo: extrapyramidové poruchy (akinéza alebo hypokinéza, svalová stuhnutosť, tras), nespavosť, poruchy spánku, depresia, neuroleptický malígny syndróm (kŕče, dýchavičnosť alebo tachypnoe, tachykardia alebo arytmia, horúčka, nestabilný krvný tlak, zvýšené potenie), silná stuhnutosť svalov, bledosť kože, nadmerná únava alebo slabosť), záchvaty, tardívna dyskinéza.
Z urogenitálneho a močového systému: retencia moču, znížená potencia.
Z hľadiska metabolizmu: zvýšená telesná hmotnosť.
Z muskuloskeletálneho systému: myasthenia gravis.
Z tráviaceho systému: hypersalivácia, nevoľnosť, vracanie, pálenie záhy, sucho v ústach.
Na strane krvotvorných orgánov: granulocytopénia až agranulocytóza (prvé príznaky agranulocytózy môžu byť príznaky podobné chrípke: zimnica, horúčka, bolesť hrdla, zápal ďasien a sliznice ústnej dutiny; pomalé rany, furunkulóza, exacerbácia chronických alebo latentných ložísk infekcie -, periostitis, pyoderma), leukopénia, trombocytopénia.
Zo zmyslov: porušenie ubytovania.
Zo strany kardiovaskulárneho systému: pokles krvného tlaku (vrátane ortostatickej hypotenzie), menej často - zvýšenie krvného tlaku, tachykardia, sploštenie vlny T na EKG.
Ostatné: zvýšené potenie.

Predávkovanie

Príznaky: Depresia rôznej závažnosti, úzkosť, delirické poruchy, vznik veľkých epileptických záchvatov, termolabilita, častejšie hypotermia, tachykardia, arteriálna hypotenzia, poruchy srdcového rytmu, kolaps, intestinálna atónia, respiračná depresia..
Liečba: výplach žalúdka s vymenovaním sorbentov, udržiavanie respiračných a kardiovaskulárnych funkcií, kontrola rovnováhy elektrolytov a acidobázického stavu; symptomatická liečba. 4 dni po vymiznutí príznakov otravy je pacient sledovaný kvôli možným neskorým komplikáciám. Peritoneálna dialýza alebo hemodialýza sú neúčinné.

Interakcie s inými liekmi

Zvyšuje účinok sedatívnych a hypnotických liekov, liekov na celkovú anestéziu, narkotických analgetík, inhibítorov monoaminooxidázy, antihypertenzív, etanolu.
Oslabte účinok levodopy a iných dopaminostimulancií.
Črevná absorpcia je narušená gélovými antacidami a cholestyramínom.
V kombinácii s benzodiazepínmi sa môže vyskytnúť nadmerné zníženie krvného tlaku, porucha vedomia, depresia alebo zastavenie dýchania.
Súčasné podávanie prípravkov Li + zvyšuje neurotoxicitu (delírium, kŕče, extrapyramídové poruchy).
Pentetrazol zvyšuje riziko záchvatov.
Nemôže sa používať s tricyklickými antidepresívami, antipsychotikami, liekmi, ktoré poškodzujú krvinky (nesteroidné protizápalové lieky obsahujúce pyrazolón), antidepresívami, karbamazepínom, Au prípravkami, tyreostatikami a antimalarikami..
Pri súčasnom predpisovaní antiepileptík, antikoagulancií, antimikrobiálnych a hypoglykemických liekov (deriváty sulfonylmočoviny) je potrebné postupovať opatrne.
Nízko toxické lieky zvyšujú prejavy hematotoxicity lieku.

špeciálne pokyny

S rozvojom fenoménov granulocytopénie sa má liečba okamžite ukončiť.
Na elimináciu arteriálnej hypotenzie, ktorá sa vyvinie pri užívaní klozapínu, môžete použiť iba deriváty angiotenzínu alebo norepinefrínu, nie však adrenalín (adrenalín) (zvrátený účinok adrenalínu).
Počas užívania klozapínu by ste sa mali zdržať konzumácie etanolu.
Najskôr týždenne a potom každé 3-4 mesiace. je potrebné sledovať krvný obraz.
Klozapín sa má používať iba pod lekárskym dohľadom, ak sú splnené nasledujúce podmienky: obsah leukocytov v periférnej krvi je v normálnych medziach (počet leukocytov> 3 500 / mm 3, hemogram je v normálnych medziach); ak celkový počet leukocytov klesne na úroveň 3,0 x 109 / l alebo je počet granulocytov pod úrovňou 1,5 x 109 / l, liečba azaleptínom sa má prerušiť.
Pri závažných zmenách v krvnom obraze sú zrušené všetky lieky a látky, ktoré potenciálne inhibujú hematopoetický systém.
Počas liečby je potrebné postupovať opatrne pri vedení vozidiel a iných potenciálne nebezpečných činnostiach, ktoré si vyžadujú zvýšenú koncentráciu pozornosti a rýchlosť psychomotorických reakcií.

Uvoľnite formulár

Tablety s obsahom 25 mg a 100 mg. 5 balení bunkového obrysu po 10 tabliet alebo 50 tabliet v svetlo chrániacich sklenených alebo polymérových nádobách spolu s návodom na lekárske použitie v kartónovej škatuli..

Čas použiteľnosti

5 rokov.
Nepoužívajte po dátume exspirácie uvedenom na obale.

Podmienky skladovania

Na tmavom mieste pri teplote nepresahujúcej 30 ° С..

Clozapín: návod na použitie, analógy, cena, obchodný názov, recenzie

Na elimináciu symptomatických prejavov schizofrénie sa používajú antipsychotiká.

Rozmanitosť sortimentu tejto skupiny liekov vám umožňuje zvoliť si najvhodnejšiu možnosť terapie. Ak boli predtým používané psychotropné lieky neúčinné, predpisujú sa ďalšie s výraznejším účinkom.

Jedným z najsilnejších liekov je klozapín.

Registračný systém liekov obsahuje informácie vrátane informácií o lieku Clozapín.

Základné údaje:

  • ruský názov farmakologického produktu je klozapín;
  • chemický názov - 8-chlór-11- (4-metyl-1 -piperazinyl) -5H-dibenzo [b, e] [1,4] diazepín;
  • vzorec - C18H19CIN4;
  • názov v latinčine - Clozapinum (rod Clozapini);
  • základom kompozície je klozapín;
  • Kód CAS 5786-21-0;
  • názov skupiny, do ktorej liek patrí - antipsychotiká.

Zloženie

Základom zloženia tabletovaného činidla poskytujúceho terapeutický účinok je chemická zlúčenina klozapín.

Ostatné zložky použité pri výrobe prispievajú k lepšej absorpcii účinnej látky:

  • povidón;
  • mikrokryštalická celulóza;
  • stearan horečnatý;
  • monohydrát laktózy;
  • sodná soľ karboxymetylškrobu;
  • kukuričný škrob.

Farmakológia

Neuroleptikum je 3-cyklický derivát dibenzodiazepínu.

Vlastnosti látky poskytujú špeciálny proces ovplyvňovania dopamínových receptorov, ktorý sa líši od účinku iných antipsychotík..

Je racionálne používať účinnú látku v terapii na dosiahnutie anticholinergného, ​​antihistaminického, antiserotonínového účinku..

  • Liečivo má tiež adrenergný blokujúci účinok, ktorý umožňuje komplexným účinkom dosiahnuť vysoký výsledok liečby bez toho, aby negatívne ovplyvnil intelekt..
  • Ďalšou výhodou lieku je absencia extrapyramídových porúch, silná emočná depresia, ktorá sa často pozoruje pri užívaní iných psychotropných látok..

Aktívna zložka antipsychotika, keď sa podáva orálne, je absorbovaná telom z 90 - 95%. Miera asimilácie chemickej zlúčeniny zároveň nezávisí od príjmu potravy..

Maximálna koncentrácia v krvi sa dosiahne 2,5 hodiny po užití tablety vo vnútri.

Hemato-encefalické ani placentárne bariéry nevytvárajú prekážky prieniku chemických prvkov. Úplný metabolizmus liečiva sa vyskytuje v pečeni..

Produkt premien sa vylučuje z tela spolu s výkalmi a močom. Obvykle je tento proces rozdelený do dvoch etáp: po 12 hodinách sa dosiahne polčas rozpadu, potom sa zvyšky postupne odstraňujú počas niekoľkých dní.

Cena a formuláre na uvoľnenie

Cena neuroleptika je 1168 rubľov.

Produkt si môžete kúpiť v Moskve zadaním objednávky v lekárni online. Žiadosť je hotová do niekoľkých minút, doručenie v rámci mesta je možné.

V sieti lekární je liek vydávaný na lekársky predpis v latinčine.

Formulár vydania:

  • injekčný roztok (koncentrácia účinnej látky 2,5%) - ampulky s objemom 2 ml;
  • tablety - 2 typy dávkovania (0,025 g; 0,1 g).

Indikácie pre použitie

Farmakologické činidlo sa používa výhradne podľa pokynov lekára na nápravu psychického stavu u schizofrénie, ktorá je ťažká, keď iné antipsychotiká nemajú terapeutický účinok.

Klozapín sa tiež odporúča ako náhrada, ak je pacient alergický na zložky iných liekov podobného účinku..

Antipsychotikum sa používa na lokalizáciu progresívnych symptómov pri Parkinsonovej chorobe a iných duševných poruchách.

Účinnosť aktívnej zložky sa úspešne používa na zmiernenie úzkosti a vzrušivosti pri neurózach a ťažkých formách depresie.

Vďaka vlastnostiam, ako sú sedatíva a anticholinergiká, sú pacienti s vegetatívno-vaskulárnou dystóniou (VVD) schopní rýchlo zmierniť emočný stres, nastoliť zdravý spánok a stabilizovať duševný stav..

Inštrukcie na používanie

Liečebný režim a denná dávka sa vyvíjajú individuálne..

V tomto prípade by sa mal brať do úvahy stupeň progresie ochorenia, vlastnosti tela pacienta, dynamika iných predtým použitých antipsychotík..

Anotácia naznačuje nasledujúcu klasickú schému:

  • 1. deň - 12,5 mg (1-2 krát denne);
  • 2. deň - 25 mg (1-2 krát denne);
  • počas 1-2 týždňov sa dávka postupne zvyšuje o 25-50 mg na maximum povolené (300-450 mg);
  • denná dávka je rozdelená na 2-3 dávky (väčšina sa užíva pred spaním).

V závislosti od závažnosti ochorenia sa denná dávka môže zvýšiť na 600 alebo 900 mg. Je dôležité vziať do úvahy, že k zvyšovaniu dochádza postupne s denným zvyšovaním o 25 - 50 mg.

Liečba neuroleptikami sa vyznačuje dlhým priebehom liečby a potrebou pokračovať v užívaní lieku po dosiahnutí požadovaného terapeutického účinku na udržanie výsledku. V tomto prípade sa denná dávka zníži na 150-300 mg. Lieky sa užívajú v malom množstve raz denne večer (pred spaním)..

Pred ukončením liečby počas 1 - 2 týždňov sa pacientom odporúča denná dávka znížiť na minimum (100 - 150 mg). To pomôže posúdiť trvanlivosť dosiahnutého výsledku. Ak je potrebné liečbu predĺžiť, dávka sa zvyšuje postupne, ako v počiatočnom štádiu..

Starší pacienti v 1. deň liečby sa odporúčajú užiť viac ako 12,5 mg denne. Pri normálnej asimilácii účinnej látky organizmom v nasledujúcich dňoch sa rýchlosť zvyšuje v malých dávkach (každá po 25 mg).

Obmedzenia používania

Odborníci odporúčajú, aby ste si pred použitím lieku pozorne prečítali obmedzenia uvedené v anotácii..

Psychotropná látka sa neodporúča na liečbu v prípade nasledujúcich zdravotných problémov:

  • toxické psychózy charakteristické pre alkoholikov a iných závislých pacientov;
  • patológia obličiek, srdca, pečene;
  • glaukóm s uzavretým uhlom;
  • kóma;
  • agranulocytóza / granulocytopénia;
  • atónia čreva;
  • hyperplázia prostaty benígnej povahy;
  • sklon k záchvatom;
  • epilepsia.

Recepcia počas tehotenstva a laktácie

V citlivých obdobiach života ženy je použitie antipsychotika kontraindikované..

Klozapín pre deti

Štúdie na deťoch a dospievajúcich sa neuskutočnili, preto sa v terapii liek používa zriedka a s veľkou opatrnosťou..

Vedľajšie účinky

Pri testovaní klozapínu sa zistilo, že liek môže spôsobovať vedľajšie účinky.

Medzi najpravdepodobnejšie:

  • problémy s kardiovaskulárnym systémom (arteriálna hypotenzia, menej často hypertenzia, závraty, záchvaty tachykardie atď.);
  • neprimerané zvýšenie hmotnosti, hyperglykémia;
  • agranulocytóza, granulocytopénia, menej často eozinofília a leukocytóza;
  • rýchla únava, fyzická slabosť;
  • ospalosť;
  • extrapyramídové príznaky;
  • neuroleptický malígny syndróm (extrémne zriedkavý);
  • dysfunkcia čriev, tráviaceho systému, močového systému;
  • hypertermia.

Možné sú aj prejavy charakteristické pre alergie, ktoré sú spôsobené zvýšenou citlivosťou tela na zložky farmakologického činidla..

Recenzie pacientov

Raisa Ilyinichna, 54 rokov:

V boji proti psychóze na odporúčanie lekára užívala klozapín. Liek účinne blokuje rozrušený stav, duševné poruchy. Emočné zážitky sa stávajú menej výraznými, v dôsledku čoho sa oslabuje impulzivita.

Na túto drogu nemôžem povedať nič zlé..

Anton, 49 rokov:

Po kontaktovaní špecialistu začal brať klozapín.

Po 3-4 dňoch som sa stihol dobre vyspať a po ďalších pár týždňoch som mal chuť niečo robiť. Počas celého obdobia liečby neboli pozorované žiadne vedľajšie účinky.

Prevencia

Užívanie neuroleptika Clozapínu sa odporúča iba pod lekárskym dohľadom kvôli vysokému riziku kolapsu po užití úvodnej dávky..

Pri výbere prostriedkov na komplexnú liečbu by sa malo zabrániť kombinácii klozapínu s liekmi, ktoré vyvolávajú vývoj agranulocytózy. Nekombinujte neuroleptikum s inými antipsychotikami, ako je depot.

Počas liečby je potrebné systematické sledovanie ošetrujúcim lekárom. Toto je obzvlášť potrebné na kontrolu výsledkov krvných testov..

Prvých 18 týždňov, monitorovanie počtu leukocytov, vzorec leukocytov sa vykonáva týždenne, potom stačí vykonať testy raz mesačne.

Pacienti, u ktorých sú diagnostikované patológie obličiek, srdca alebo pečene, sú vybraní šetriaci liečebný režim s týždennými štúdiami odrážajúcimi fungovanie problémových orgánov.

Kompatibilita s alkoholom a špeciálne pokyny

Pri liečbe tabletami s klozapínom nie je povolený alkohol.

Kombinácia účinnej látky liečiva s alkoholickými nápojmi neguje terapeutický účinok, predstavuje nebezpečenstvo pre zdravie pacienta v dôsledku nepredvídateľných následkov.

Aktívna zložka neuroleptika ovplyvňuje psychomotorickú reakciu a tlmí ju, preto počas liečby nemôžete viesť vozidlo alebo sa venovať inej práci, ktorá si vyžaduje zvýšenú koncentráciu pozornosti..

Analógy

Ošetrujúci lekár môže z mnohých dôvodov upraviť liečbu. Jednou z možností je výber náhradníka.

Medzi neuroleptikami existuje veľa liekov, ktoré majú farmakologické vlastnosti podobné klozapínu..

Medzi slávnych náhradníkov patria:

  • Azaleptol;
  • Leponex;
  • Azaleptín;
  • Azapín;
  • Clozasten;
  • Alemoxan.

Klozapín

Clozapín: návod na použitie a recenzie

Latinský názov: Clozapinum

ATX kód: N05AH02

Účinná látka: klozapín (klozapín)

Výrobca: Federálny štátny unitárny podnik „Moskovský endokrinný závod“ (Rusko); Závod na liečenie Borisov (Bieloruská republika); Balkan Pharmaceuticals (Moldavsko)

Popis a aktualizácia fotografií: 20.08.2019

Klozapín je sedatívne antipsychotikum.

Uvoľnenie formy a zloženia

Dávková forma klozapín - tablety: okrúhle, ploché valcovité, skosené, žlté; riziko, určené na rozdelenie tabliet na dve rovnaké časti, pre dávku 100 mg (pre dávku 25 mg - riziko nie je dostupné pre všetkých výrobcov) (10 ks v blistroch z hliníka / polyvinylchloridu; v papierovej škatuľke, 5 balení).

Zloženie 1 tablety:

  • účinná látka: klozapín - 25 alebo 100 mg;
  • pomocné zložky: povidón, zemiakový škrob, koloidný oxid kremičitý, stearát vápenatý, monohydrát laktózy.

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

Klozapín je atypické neuroleptikum so sedatívnymi a antipsychotickými účinkami. Zároveň nevyvoláva výrazné extrapyramídové reakcie a prakticky neovplyvňuje hladinu prolaktínu v krvi. Experimentálne štúdie potvrdili, že klozapín nie je príčinou rozvoja katalepsie a neprispieva k potlačeniu stereotypného správania spôsobeného podávaním amfetamínu alebo apomorfínu..

Klozapín je slabý blokátor dopamínu D.1-, D2-, D3- a Dpäť-receptory, pričom má výrazný blokujúci účinok na D4-receptory. Látka tiež vykazuje výrazné a-adrenergné blokovanie, antihistaminiká a anticholinergné účinky a inhibuje aktivačnú reakciu na elektroencefalograme. Ďalej má liečivo antiserotonergné vlastnosti..

Aplikácia v klinickej praxi dokazuje, že klozapín má rýchly a výrazný sedatívny účinok a má tiež antipsychotický účinok, najmä u pacientov so schizofréniou rezistentných na liečbu inými antipsychotikami..

Klozapín účinne zmierňuje produktívne a negatívne príznaky schizofrénie v krátkodobej aj dlhodobej liečbe. Okrem toho bol zaznamenaný pozitívny trend v určitých kognitívnych poruchách..

Pozorovanie 980 pacientov počas 2 rokov ukázalo, že u pacientov liečených klozapínom bolo riziko samovražedného správania (s prihliadnutím na počet pokusov o samovraždu a hospitalizácií zameraných na prevenciu samovraždy) o 24% nižšie ako u pacientov užívajúcich olanzapín. Klozapín sa vyznačuje tým, že prakticky nevedie k výskytu výrazných extrapyramídových reakcií, napríklad tardívnej dyskinézy alebo akútnej dystónie. Vedľajšie účinky ako akatízia a parkinsonizmus sú zriedkavé. Na rozdiel od iných antipsychotík použitie klozapínu nespôsobuje zvýšenie alebo vedie k veľmi miernemu zvýšeniu obsahu prolaktínu, čo zabraňuje takým nežiaducim reakciám, ako je impotencia, gynekomastia, galaktorea a amenorea..

Medzi potenciálne nebezpečné vedľajšie účinky liečby klozapínom patrí agranulocytóza a granulocytopénia s mierou 0,7%, respektíve 3%..

Farmakokinetika

Po perorálnom podaní sa klozapín absorbuje približne z 90–95%. Príjem potravy nemení stupeň a rýchlosť absorpcie. Pretože pri prvom prechode pečeňou je látka mierne zapojená do metabolických procesov, jej absolútna biologická dostupnosť je 50 - 60%.

Ak sa klozapín užíva dvakrát denne, jeho maximálna rovnovážna koncentrácia v krvi sa zaznamená v priemere po 2,1 hodinách (rozsah je 0,4–4,2 hodiny) a distribučný objem je 1,6 l / kg. Väzba klozapínu na plazmatické bielkoviny je približne 95%..

Klozapín sa metabolizuje takmer 100% za účasti izoenzýmov CYP3A4 a CYP1A2 a do istej miery za účasti izoenzýmov CYP2D6 a CYP2C19. Spomedzi hlavných metabolitov iba jeden z hlavných metabolitov vykazuje farmakologickú aktivitu - desmetylklozapín, ktorého farmakologický účinok je podobný klozapínu, ale je kratší a oveľa slabší..

Klozapín sa vylučuje dvojfázovo. V záverečnej fáze je polčas v priemere 12 hodín (variačný rozsah je 6 - 26 hodín). Po jednorazovej dávke lieku v dávke 75 mg je priemerný polčas v konečnej fáze 7,9 hodín. Táto hodnota sa zvyšuje na 14,2 hodiny po dosiahnutí rovnovážneho stavu v dôsledku užívania lieku v dennej dávke 75 mg najmenej 7 dní. Klozapín v nezmenenej forme sa stanovuje vo výkaloch a moči iba v stopových koncentráciách. Približne 50% podanej dávky sa vylúči obličkami a 30% črevami ako metabolity.

Existujú dôkazy, že v rovnovážnom stave so zvýšením dennej dávky klozapínu z 37,5 mg na 75 mg a 150 mg (je rozdelená na 2 dávky) existuje lineárne od dávky závislé zvýšenie AUC (plocha pod krivkou závislosti koncentrácie od času), ako aj zvýšenie minimálnej a maximálnej koncentrácie v krvnej plazme.

Indikácie pre použitie

Podľa pokynov sa klozapín odporúča používať pri schizofrénii rezistentnej na liečbu, iba u pacientov rezistentných alebo tolerantných k štandardným antipsychotikám, ktoré zodpovedajú nasledujúcim definíciám:

  • rezistencia na štandardné antipsychotiká: predchádzajúca dlhodobá liečba štandardnými antipsychotikami vo vhodnej dávke neviedla k adekvátnemu klinickému zlepšeniu;
  • neznášanlivosť na štandardné antipsychotiká: počas liečby sa vyskytujú závažné nekontrolovateľné neurologické vedľajšie reakcie (napríklad extrapyramídové príznaky, tardívna dyskinéza), ktoré znemožňujú účinnú antipsychotickú liečbu štandardnými antipsychotikami.

Klozapín je indikovaný na zníženie rizika opakovania samovražedného správania u pacientov so schizofréniou alebo schizoafektívnou psychózou, ktorí majú chronické riziko opakovaného samovražedného správania na základe anamnézy a súčasných klinických pozorovaní. Tam, kde samovražedné správanie zahŕňa pacientove činy, ktoré môžu mať pravdepodobne za následok smrť.

Na korekciu psychotických porúch u pacientov s idiopatickým Parkinsonovým syndrómom (Parkinsonova choroba) je v prípade neúčinnosti štandardnej liečby predpísaný klozapín. Čo je definované ako nedostatočná kontrola psychotických príznakov a / alebo zhoršenie motorických funkcií, prijateľné z hľadiska funkčného stavu, po prijatí nasledujúcich opatrení:

  • vysadenie anticholinergných liekov vrátane tricyklických antidepresív;
  • pokusy znížiť dávku antiparkinsonika s dopaminergným účinkom.

Kontraindikácie

  • neschopnosť pravidelne monitorovať krvný obraz pacienta;
  • anamnéza granulocytopénie / agranulocytózy (s výnimkou vývoja týchto chorôb v dôsledku predchádzajúcej chemoterapie);
  • porušenie kostnej drene;
  • nekontrolovaná epilepsia;
  • psychózy rôznej etiológie (alkoholické, toxické), intoxikácia drogami, kóma;
  • útlak centrálneho nervového systému (centrálny nervový systém) a vaskulárny kolaps akejkoľvek etiológie;
  • závažná renálna dysfunkcia;
  • ochorenie pečene v akútnej fáze sprevádzané stratou chuti do jedla, nevoľnosťou, žltačkou; zlyhanie pečene, progresívne ochorenie pečene;
  • ťažká dysfunkcia srdca, myokarditída;
  • ileus (paralytická intestinálna obštrukcia);
  • súčasné podávanie s liekmi, ktoré môžu spôsobiť agranulocytózu, a depotnými neuroleptikami;
  • zriedkavé dedičné choroby: intolerancia galaktózy, lapónsky nedostatok laktázy, malabsorpcia glukózy-galaktózy;
  • obdobie dojčenia;
  • deti a dospievajúci do 18 rokov;
  • zvýšená individuálna citlivosť na klozapín a / alebo pomocné zložky lieku.

Relatívne kontraindikácie, klozapín sa používa opatrne, po konzultácii s lekárom a iba na jeho účel:

  • vysoké riziko vzniku porúch cerebrálneho obehu (vrátane starších pacientov s demenciou);
  • agranulocytóza (klozapín môže spôsobiť kritické zníženie koncentrácie granulocytov). V prípade, že sa v minulosti vyskytlo primárne ochorenie kostnej drene, môže sa použiť klozapín za predpokladu, že očakávaný prínos liečby významne preváži riziko nežiaducich účinkov. Pred užitím klozapínu je potrebné podrobiť sa hĺbkovému vyšetreniu u hematológa a získať jeho súhlas, najmä u pacientov s nízkym počtom bielych krviniek v dôsledku benígnej etnickej neutropénie;
  • anticholinergná aktivita: klozapín je m-anticholinergný antagonista, ktorý spôsobuje zodpovedajúce vedľajšie reakcie z orgánov a systémov, preto je potrebné starostlivé sledovanie u pacientov s glaukómom so zatvoreným uhlom a hyperpláziou prostaty. Anticholinergná účinnosť klozapínu môže tiež interferovať s intestinálnou motilitou (od zápchy po intestinálnu obštrukciu / blokádu koprolitu / paralytickú intestinálnu obštrukciu), v zriedkavých prípadoch je možný smrteľný výsledok.

Pokyny na použitie klozapínu: spôsob a dávkovanie

Tablety klozapínu sa užívajú perorálne.

Dávka sa vyberá individuálne a mala by byť minimálna účinná. Je dovolené rozdeliť celkovú dennú dávku na niekoľko dávok v nerovnakých častiach, z ktorých najväčšia sa užíva pred spaním.

Schizofrénia rezistentná na liečbu

  • začiatočná dávka: 1. deň - 1 alebo 2 dávky ½ tablety 25 mg (12,5 mg); 2. deň - 1 alebo 2 dávky 1 tablety po 25 mg. Pri dobrej tolerancii možno dávku postupne zvyšovať o 25–50 mg / deň počas 2–3 týždňov, až kým sa nedosiahne denná dávka 300 mg. Potom, ak je to potrebné, je možné dennú dávku zvýšiť o 50-100 mg v intervaloch 3-4 po dobu (2-krát týždenne), najlepšie však 1-krát týždenne;
  • terapeutická dávka: u väčšiny pacientov nastáva nástup antipsychotickej účinnosti pri užívaní denných dávok v rozmedzí 300 - 450 mg, rozdelených do 2 - 4 dávok. V niektorých prípadoch môžu byť postačujúce nižšie denné dávky, zatiaľ čo u iných pacientov môže byť potrebná dávka vyššia ako 600 mg / deň;
  • maximálna dávka: ak sú na dosiahnutie úplného terapeutického účinku potrebné vyššie dávky, je maximálna prípustná denná dávka 900 mg a maximálne zvýšenie jednorazovo nie viac ako 100 mg. Užívanie lieku v dennej dávke nad 450 mg zvyšuje počet nežiaducich reakcií (vrátane záchvatov);
  • udržiavacia dávka: po dosiahnutí maximálneho terapeutického účinku má veľa pacientov prejsť na užívanie klozapínu v udržiavacej dávke, pri ktorej sa odporúča postupné znižovanie. Trvanie udržiavacej liečby je najmenej šesť mesiacov. Ak je denná dávka ≤ 200 mg, odporúča sa jedna večerná dávka lieku;
  • zrušenie liečby: v prípade plánovaného vysadenia lieku sa odporúča znižovať dávku postupne, v priebehu 1–2 týždňov. Ak je nevyhnutné náhle ukončiť liečbu, je potrebné starostlivé sledovanie stavu pacienta kvôli možnosti zhoršenia psychotických príznakov alebo spojeniu s cholinergným rebound efektom, ako sú bolesť hlavy, hyperhidróza, nevoľnosť / vracanie a hnačka;
  • obnovenie liečby: ak od užitia poslednej tabletky uplynuli viac ako 2 dni, liečba sa obnoví podľa schémy položiek „počiatočná dávka“. Pri dobrej tolerancii môže byť zvyšovanie dávky, kým sa nedosiahne terapeutický účinok, rýchlejšie ako pri počiatočnej liečbe. Ale ak v počiatočnom období došlo u pacienta k zastaveniu dýchania alebo srdcovej činnosti, potom bola dávka úspešne prenesená na terapeutickú dávku a mala by byť opakovaná, mali by ste byť veľmi opatrní;
  • prechod z iných antipsychotík na klozapín: klozapín sa spravidla nepredpisuje v kombinácii s inými antipsychotikami. Ak je nevyhnutné zahájiť liečbu klozapínom u pacienta, ktorý už užíva perorálne antipsychotiká, pokiaľ je to možné, najskôr ich prestaňte užívať a dávku postupne znižujte počas 1 týždňa. Užívanie klozapínu sa môže začať najskôr 1 deň po úplnom ukončení užívania iných neuroleptík..

Schizofrénia a schizoafektívna psychóza

Na zníženie rizika opakovaného samovražedného správania u pacientov so schizofréniou a schizoafektívnou psychózou sa odporúča dodržiavať spôsob podávania a dávkovanie podávané pacientom so schizofréniou rezistentnou na liečbu. Trvanie liečby je najmenej 2 roky. Potom musíte prehodnotiť riziko samovražedného správania, na základe výsledkov ktorého sa stanoví potreba pokračovať v liečbe.

Psychóza pri Parkinsonovej chorobe

S neúčinnosťou štandardnej liečby na zmiernenie psychózy u pacientov s idiopatickým syndrómom parkinsonizmu (Parkinsonova choroba) sa klozapín používa:

  • počiatočná dávka: od 1. dňa - pre 1 dávku ½ tablety 25 mg (12,5 mg), večer; zvýšiť dávku na maximálnu dennú dávku - 50 mg o 12,5 mg 1krát za 3-4 dni. Pred použitím lieku v dávke 50 mg by mali od začiatku liečby uplynúť najmenej 2 týždne. Je lepšie užiť celú dennú dávku naraz, večer;
  • terapeutická dávka: priemerná účinná dávka pre väčšinu pacientov je 25–37,5 mg (1–1½ tablety po 25 mg) denne. Ak nemá klozapín v dennej dávke 50 mg po dobu najmenej 1 týždňa uspokojivý terapeutický účinok, je možné dávku zvyšovať opatrne, najviac však o 12,5 mg týždenne;
  • maximálna dávka: vo výnimočných prípadoch je povolené prekročiť dennú dávku 50 mg, nie však vyššiu ako 100 mg. Zvyšovanie dávky sa musí spomaliť alebo prerušiť s vývojom výraznej sedácie, ortostatickej hypotenzie alebo zmätenosti. Počas prvých týždňov liečby je potrebné sledovať ukazovatele krvného tlaku;
  • udržiavacia dávka: ak sa na základe posúdenia motorického stavu preukáže zvýšenie dávky antiparkinsoník, je to možné najskôr 2 týždne po úplnom zmiernení psychotických príznakov. Keď sa psychotické príznaky znovu objavia so zvýšením ich dávky, dávka klozapínu sa môže zvýšiť o 12,5 mg týždenne na maximálnu dennú dávku 100 mg;
  • Zrušenie liečby: na konci liečby sa odporúča postupne znižovať dennú dávku o ½ tablety 25 mg (12,5 mg) raz týždenne, najlepšie raz za 2 týždne. Liečba sa musí okamžite ukončiť, ak sa vyvinie neutropénia alebo agranulocytóza. V takom prípade vyžaduje pacient starostlivé psychiatrické sledovanie, pretože príznaky sa môžu rýchlo opakovať..

Pre presnosť dávkovania sa odporúča používať klozapín od výrobcu, ktorý má u 25 mg tabliet riziko oddelenia.

Vedľajšie účinky

Najzávažnejšie nepriaznivé účinky klozapínu sú kŕče, agranulocytóza, kardiovaskulárne komplikácie a horúčka. Najčastejšie sú závraty, ospalosť / sedácia, tachykardia, zvýšené slinenie, zápcha..

Podľa klinických štúdií bol podiel pacientov, ktorí prerušili liečbu klozapínom kvôli nežiaducim reakciám spojeným s jeho užívaním, 7,1 - 15,6%. Najbežnejšie z nich boli ospalosť, závraty, leukopénia, psychotické poruchy.

Nežiaduce vedľajšie účinky klozapínu zaznamenané zo systémov a orgánov počas klinických štúdií:

  • krvný systém a lymfatický systém: často - leukopénia (pokles počtu leukocytov), ​​eozinofília, neutropénia, leukocytóza; zriedka - agranulocytóza; zriedkavo lymfopénia, anémia; extrémne zriedkavé - trombocytóza, trombocytopénia;
  • metabolizmus a výživa: často (4–31%) - prírastok hmotnosti; zriedka - porucha glukózovej tolerancie, zhoršenie / rozvoj diabetes mellitus; extrémne zriedka - ketoacidóza, hyperosmolárna kóma, hypercholesterolémia, závažná hyperglykémia, hypertriglyceridémia;
  • psychika: často - dyzartria; zriedka - koktanie (dysfémia); zriedka - úzkosť, nepokoj;
  • nervový systém: veľmi často - ospalosť, sedácia (39–46%), závraty (19–27%); často - záchvaty, kŕče (vrátane smrteľných), myoklonické záchvaty, bolesti hlavy, akatízia, extrapyramídové príznaky, tremor, stuhnutosť svalov; zriedka - ZNS (neuroleptický malígny syndróm); zriedka - delírium, zmätenosť; extrémne zriedkavé - obsedantno-kompulzívna porucha, tardívna dyskinéza;
  • orgán zraku: často - rozmazané videnie;
  • srdce: veľmi často, najmä v prvých týždňoch liečby, tachykardia (25%); často - zmeny EKG (elektrokardiogram); zriedka - arytmia, obehový kolaps, perikarditída, myokarditída; extrémne zriedka - kardiomyopatia, až do zástavy srdca;
  • cievny systém: často - ortostatická hypotenzia, synkopa, arteriálna hypertenzia; zriedka - tromboembolizmus, vrátane úmrtí a kombinácie tromboembolizmu s nekrózou orgánov (čriev), šok v dôsledku silnej arteriálnej hypotenzie (najmä na pozadí agresívneho zvýšenia dávky lieku) s potenciálne závažnými následkami, ako je zastavenie obehu / dýchania;
  • dýchací systém, hrudník a mediastinálne orgány: zriedka - aspirácia potravy, infekcia dolných dýchacích ciest, zápal pľúc (v niektorých prípadoch dokonca smrť); extrémne zriedka - depresia / zastavenie dýchania;
  • Gastrointestinálny trakt (gastrointestinálny trakt): veľmi často - zápcha (14-25%), hypersalivácia (31-48%); často - nevoľnosť / zvracanie, sucho v ústach; zriedka dysfágia; extrémne zriedka - črevná obštrukcia, paralytická črevná obštrukcia, upchatie koprolitmi, rast príušnej slinnej žľazy;
  • hepatobiliárny systém: často - zvýšená aktivita pečeňových enzýmov; zriedka - hepatitída, pankreatitída, cholestatická žltačka; extrémne zriedkavé - fulminantná nekróza pečene;
  • pokožka a podkožie: extrémne zriedkavé - kožné reakcie;
  • obličky a močové cesty: často - retencia moču / inkontinencia; extrémne zriedkavé - intersticiálna nefritída;
  • genitálie a mliečna žľaza: extrémne zriedkavé - priapizmus;
  • celkové poruchy: často - porušenie potenia / termoregulácie, benígna hypertermia, únava; veľmi zriedka - náhla smrť (nezistené žiadne dôvody);
  • laboratórne a inštrumentálne štúdie: zriedka - zvýšená aktivita CPK (kreatínfosfokináza); extrémne zriedkavé - hyponatrémia.

Nežiaduce vedľajšie účinky klozapínu zaznamenané zo systémov a orgánov v priebehu spontánnych hlásení a publikácií, z populácie neurčitej veľkosti s neznámou frekvenciou:

  • infekcie a invázie: sepsa;
  • imunitný systém: leukocytoklastická vaskulitída, angioedém;
  • endokrinný systém: pseudoheochromocytóm;
  • nervový systém: zmeny v elektroencefalograme (EEG), cholinergný syndróm, šikmá veža Pisa syndrómu, charakterizovaná bočným naklonením kmeňa a hlavy, niekedy s určitou rotáciou, so zadnou odchýlkou ​​kmeňa;
  • srdce: palpitácie, bolesť na hrudníku, angina pectoris, fibrilácia predsiení, nedostatočnosť mitrálnej chlopne pri kardiomyopatii spojenej s klozapínom, infarkt myokardu s možnými smrteľnými následkami;
  • vaskulárny systém: arteriálna hypotenzia;
  • dýchací systém, hrudník a mediastinálne orgány: upchatý nos, bronchospazmus;
  • Gastrointestinálny trakt: pálenie záhy, brušné ťažkosti, hnačky, dyspepsia, kolitída;
  • hepatobiliárny systém: hepatotoxicita, steatóza / nekróza / fibróza / cirhóza pečene, pečeňové, cholestatické, zmiešané poškodenie pečene (vrátane život ohrozujúcich stavov), zlyhanie pečene vyžadujúce transplantáciu pečene alebo vedúce k smrti;
  • pokožka a podkožie: poruchy pigmentácie;
  • muskuloskeletálne a spojivové tkanivo: svalová slabosť, svalové kŕče / bolesť, systémový lupus erythematosus;
  • obličky a močové cesty: nočné pomočovanie, zlyhanie obličiek;
  • pohlavné orgány a mliečna žľaza: retrográdna ejakulácia.

U pacientov starších ako 60 rokov sa v dôsledku užívania klozapínu môže vyvinúť ortostatická hypotenzia. Existujú dôkazy o zriedkavých prípadoch dlhodobej tachykardie. Starší pacienti, najmä pacienti so zhoršenou kardiovaskulárnou funkciou, môžu byť na tieto účinky citlivejší. Vykazujú tiež väčšiu citlivosť na anticholinergné účinky klozapínu, ktoré môžu viesť k zadržiavaniu moču a zápche..

Zhoršenie týchto vedľajších účinkov alebo výskyt akýchkoľvek iných negatívnych účinkov nie sú uvedené [v pokynoch je potrebné informovať ošetrujúceho lekára.

Predávkovanie

V súčasnosti sú hlásené prípady akútneho úmyselného alebo náhodného predávkovania klozapínom, ktoré skončilo smrťou v 12% prípadov. U väčšiny z nich bola smrť pacienta spojená s aspiračnou pneumóniou alebo srdcovým zlyhaním a vyskytli sa po užití lieku v dávkach vyšších ako 2 000 mg. Sú známe prípady zotavenia obetí po užití klozapínu v dávkach vyšších ako 10 000 mg. U niekoľkých dospelých pacientov (väčšinou tých, ktorí drogu predtým neužívali) však užívanie klozapínu v dávke 400 mg vyvolalo kómu, ktorá predstavovala hrozbu pre život a v jednom prípade až smrť..

Medzi príznaky predávkovania klozapínom patrí dýchavičnosť, depresia dýchacieho centra alebo zlyhanie dýchania, aspiračná pneumónia, záchvaty, letargia, ospalosť, zakalenie vedomia, revitalizácia reflexov, kóma, extrapyramídové príznaky, areflexia, delírium, agitácia, halucinácie, arteriálna hypotenzia, tachykardia, tachykardia kolaps, hypersalivácia, kolísanie telesnej teploty, rozmazané videnie, rozšírené zrenice.

Pre klozapín neexistuje žiadne špecifické antidotum. Prvé 4 hodiny po užití lieku dovnútra sa odporúča umyť žalúdok a / alebo užiť aktívne uhlie. Je tiež predpísaná symptomatická liečba, ktorá je predmetom neustáleho monitorovania funkcií kardiovaskulárneho systému, kontroly acidobázickej rovnováhy a koncentrácie elektrolytov a udržiavania respiračných funkcií..

V prípade oligonúrie alebo anúrie sa používa hemodialýza a peritoneálna dialýza, avšak pri ich použití je nepravdepodobné významné zvýšenie vylučovania kvôli vysokej schopnosti látky viazať sa na proteíny krvnej plazmy..

Na nápravu určitých príznakov predávkovania sú povolené nasledujúce metódy:

  • anticholinergické účinky: podávanie inhibítorov cholínesterázy, vrátane neostigmínu, pyridostigmínu a fyzostigmínu (prekračuje hematoencefalickú bariéru);
  • záchvaty: intravenózny diazepam alebo pomalá intravenózna infúzia fenytoínu; vymenovanie dlhodobo pôsobiacich barbiturátov nie je povolené; pretože v takom prípade sa môžu vyvinúť oneskorené reakcie, musí sa vykonávať dôkladné lekárske sledovanie najmenej 5 dní;
  • arteriálna hypotenzia: intravenózne podanie roztoku albumínu alebo iných roztokov, ktoré sú náhradou plazmy, ako aj použitie derivátov dopamínu a angiotenzínu, ktoré sa považujú za najefektívnejšie stimulanty krvného obehu; vymenovanie epinefrínu alebo iných beta-adrenergných agonistov, ktoré môžu viesť k rozvoju ďalšej vazodilatácie, je kontraindikované;
  • arytmia: predpisovanie prípravkov digitalisu alebo prípravkov hydrogenuhličitanu sodného / draselného v závislosti od symptomatológie; použitie prokaínamidu a chinidínu nie je povolené.

špeciálne pokyny

Potenciálne nebezpečné vedľajšie účinky klozapínu sú granulocytopénia a agranulocytóza s incidenciou 3%, respektíve 0,7%. Agranulocytóza môže predstavovať skutočnú hrozbu pre život pacienta.

Po rozšírení stanovenia počtu leukocytov a absolútneho počtu neutrofilov sa významne znížil výskyt agranulocytózy, ako aj miera úmrtnosti u pacientov s agranulocytózou. V tejto súvislosti je nevyhnutné dodržiavať preventívne opatrenia predpísané ošetrujúcim lekárom.

Klozapín sa používa výlučne u pacientov so schizofréniou alebo psychózami spojenými s Parkinsonovou chorobou, u ktorých sa nevyskytuje žiadna odpoveď alebo nedostatočná odpoveď na liečbu inými antipsychotikami alebo u ktorých sa pri užívaní iných antipsychotík vyskytnú závažné extrapyramídové vedľajšie reakcie (najmä tardívne dyskinézy)..

Klozapín sa môže predpisovať aj pacientom so schizofréniou / schizoafektívnou poruchou, u ktorých na základe anamnézy a súčasného klinického obrazu existuje dlhodobé riziko recidívy samovražedného správania..

U pacientov vyššie uvedených kategórií sa klozapín používa za nasledujúcich podmienok:

  1. Pred začiatkom liečby by počet leukocytov a iných krviniek mal byť v normálnom rozmedzí [pre leukocyty je indikátor minimálne 3,5 × 10 9 / l (3 500 / mm 3)];
  2. Počas liečby (prvých 18 týždňov - týždenne a potom - najmenej raz mesačne), po konečnom vysadení klozapínu - do 1 mesiaca je potrebné pravidelné sledovanie počtu leukocytov a pokiaľ je to možné, absolútneho počtu neutrofilov (ANC)..

Klozapín je kontraindikovaný u pacientov s anamnézou hematologických porúch spojených s užívaním liekov..

Lekári, ktorí podávajú liekovú terapiu, musia plne vyhovovať požiadavkám na bezpečnosť pacientov.

Pri každej konzultácii by mal zdravotnícky pracovník pacientovi, ktorý dostáva klozapín, pripomenúť, že prejav akýchkoľvek príznakov infekčnej choroby si vyžaduje okamžitú pozornosť ošetrujúceho lekára. Osobitná pozornosť by sa mala venovať príznakom podobným chrípke a iným prejavom infekcie (horúčka, bolesť hrdla), pretože to môže naznačovať neutropéniu. V takýchto prípadoch je potrebný okamžitý všeobecný krvný test..

Vplyv na schopnosť viesť vozidlá a zložité mechanizmy

Pretože klozapín môže mať sedatívny účinok a znížiť prah kŕčovitej pripravenosti, počas liečby by sa malo upustiť od vedenia vozidiel a zložitých mechanizmov..

Aplikácia počas tehotenstva a laktácie

Nie sú k dispozícii žiadne informácie o použití klozapínu u gravidných žien. U tejto kategórie pacientov by sa malo predpisovať, iba ak potenciálny prínos liečby pre matku preváži možné riziká pre plod..

Antipsychotiká, vrátane klozapínu, sa môžu používať počas tehotenstva iba v nevyhnutných prípadoch. Ak sa liek vysadí počas tehotenstva, malo by sa to robiť postupne.

Novorodenci, ktorí boli vystavení antipsychotickým liekom v treťom trimestri tehotenstva, sú vystavení riziku vzniku abstinenčných príznakov po narodení a / alebo extrapyramídových porúch. V niektorých prípadoch mali tieto deti príznaky ako poruchy príjmu potravy, vzrušenie, syndróm dychovej tiesne, ospalosť, svalová hypertenzia, tremor, hypotenzia. Závažnosť príznakov sa pohybovala od miernych po závažné, pričom posledné vyžadovali intenzívnu starostlivosť a dlhodobú hospitalizáciu..

Klozapín prechádza do materského mlieka a ovplyvňuje novorodenca, preto sa pri predpisovaní lieku počas laktácie odporúča prestať dojčiť..

U niektorých žien v reprodukčnom veku sa u niektorých antipsychotík môže vyvinúť amenorea. Prechod takýchto pacientov na liečbu klozapínom niekedy pomáha normalizovať menštruačný cyklus. V tejto súvislosti sa ženám odporúča, aby počas plodnosti používali spoľahlivé metódy antikoncepcie..

Pediatrické použitie

Z dôvodu nedostatku spoľahlivých údajov o účinnosti a bezpečnosti používania klozapínu u detí a dospievajúcich do 18 rokov sa liek v pediatrii nepoužíva..

S poškodenou funkciou obličiek

Klozapín je kontraindikovaný pri závažnom ochorení obličiek.

Pacienti s miernou a stredne ťažkou renálnou dysfunkciou sa užívajú v nízkej začiatočnej dávke (prvý deň, najviac 12,5 mg denne). Pre vyššiu presnosť dávkovania sa odporúča používať tablety v dávke 25 mg s deliacou čiarou.

Pre porušenie funkcie pečene

Vymenovanie klozapínu je kontraindikované pri ochoreniach pečene v aktívnej fáze sprevádzaných nevoľnosťou, anorexiou, žltačkou, ako aj pri progresívnych ochoreniach pečene a fulminantnom zlyhaní pečene..

Používanie atypických antipsychotík vrátane klozapínu u pacientov s ochorením pečene je povolené za predpokladu pravidelného monitorovania jeho funkcie. Ak sa počas liečby objavia príznaky naznačujúce porušenie funkcie pečene, ako je nevoľnosť, vracanie, strata chuti do jedla, je potrebné okamžite vykonať analýzu ukazovateľov funkcie pečene. S klinicky významným zvýšením týchto ukazovateľov alebo výskytom príznakov žltačky sa klozapín vysadzuje. Je povolené pokračovať v liečbe za predpokladu, že sa funkčné parametre pečene normalizujú, pod prísnym lekárskym dohľadom.

Použitie u starších ľudí

U starších pacientov starších ako 60 rokov sa má liek používať opatrne, počnúc minimálnou dávkou..

Zistilo sa, že u starších pacientov s demenciou liečených antipsychotikami je zvýšené riziko úmrtia v porovnaní s tými, ktorí ich nemajú. Klozapín sa neodporúča na liečbu porúch správania spojených s demenciou u starších pacientov starších ako 60 rokov.

Liekové interakcie

  • lieky, ktoré významne inhibujú funkciu kostnej drene, dlhodobo pôsobiace antipsychotiká (vo forme depotu) s potenciálnym myelosupresívnym účinkom, ktoré sa v prípade potreby nedajú rýchlo odstrániť z tela (napríklad pri výskyte neutropénie): je zakázané používať súčasne s klozapínom;
  • etanol, inhibítory monoaminooxidázy, lieky tlmiace centrálny nervový systém (lieky na anestéziu, blokátory H2-histamínových receptorov, benzodiazepíny): klozapín môže zvýšiť ich centrálny účinok, pri použití týchto kombinácií sa vyskytli prípady smrti;
  • benzodiazepíny, iné psychotropné lieky: súbežne s klozapínom, užívajte s mimoriadnou opatrnosťou, pretože pacienti užívajúci (nedávno dostávali) túto kombináciu zvyšujú riziko kolapsu, v zriedkavých prípadoch závažného, ​​ktorý vedie k zástave srdca (dýchania); nie je známe, či úprava dávky môže zabrániť vzniku takého zastavenia;
  • lítiové prípravky, iné látky ovplyvňujúce funkciu centrálneho nervového systému: môžu zvýšiť riziko vzniku NMS;
  • anticholinergické, antihypertenzívne, respiračné depresívne lieky: môžu mať aditívny účinok s klozapínom, kombinácia vyžaduje opatrnosť;
  • norepinefrín, ďalší α-adrenergní agonisti: vďaka blokátoru α-adrenergných receptorov je klozapín schopný oslabiť ich hypertenzný účinok a paradoxne zmeniť vazokonstrikčný účinok adrenalínu;
  • antiepileptiká: klozapín môže znižovať prah pre vznik záchvatov, čo si môže vyžadovať úpravu dávky; pri súčasnom užívaní klozapínu a kyseliny valproovej sa pozorovali závažné kŕčové záchvaty, a to aj u pacientov bez epilepsie, a prípady delíria, ktoré pravdepodobne vyplynuli z farmakodynamickej interakcie látok, ktorých mechanizmus ešte nebol objasnený;
  • lieky s výraznou schopnosťou viazať sa na proteíny krvnej plazmy, napríklad digoxín a warfarín: zvýšenie ich plazmatickej koncentrácie je možné vďaka kompetitívnej interakcii s klozapínom na úrovni proteínov krvnej plazmy; ak je to potrebné, ich dávky sa upravia;
  • lieky, ktoré spôsobujú predĺženie QT intervalu alebo poruchy elektrolytov: súbežne s klozapínom, ako aj s inými antipsychotikami, sa má postupovať opatrne.
  • izoenzýmy skupiny cytochrómu CYP450 (1A2 a 3A4 a 2D6): klozapín je ich substrát, ktorý znižuje riziko metabolických interakcií na úrovni každého jednotlivého izoenzýmu; avšak pacienti liečení niekoľkými liečivami s afinitou k jednému alebo viacerým z týchto izoenzýmov musia sledovať koncentráciu klozapínu v krvnej plazme, pretože je možné zvýšiť alebo znížiť koncentráciu klozapínu alebo súčasne užívaných liekov. Klozapín môže teoreticky zvyšovať plazmatickú koncentráciu fenotiazínových derivátov, tricyklických antidepresív, antiarytmických liekov triedy 1C, ktoré sa viažu na izoenzým CYP2D6, čo si môže vyžadovať zníženie dávok týchto liekov..
  • inhibítory izoenzýmov systému cytochrómu CYP450 - cimetidín (CYP1A2, 2D6, 3A4); erytromycín (CYP3A4); klaritromycín, azitromycín, fluvoxamín (1A2); perazín (1A2); ciprofloxacín (1A2); hormonálna antikoncepcia na perorálne podávanie (1A2, 3A4, 2C19), citalopram, fluoxetín, venlafaxín atď.: použitie s klozapínom vo vysokých dávkach spôsobuje zvýšenie jeho plazmatickej koncentrácie a výskyt nežiaducich reakcií;
  • silné inhibítory / induktory izoenzýmu CYP3A4 - azolové antimykotické lieky, proteázové inhibítory: potenciálne schopné ovplyvňovať plazmatickú koncentráciu klozapínu, zatiaľ však nebola pozorovaná žiadna takáto interakcia;
  • kofeín (substrát izoenzýmu CYP1A2): môže zvýšiť koncentráciu klozapínu v krvnej plazme, ktorej koncentrácia po vysadení kofeínu klesá asi o 5 dní na polovicu; toto je dôležité vziať do úvahy pri zmene spôsobu konzumácie kávy alebo čaju.
  • ciprofloxacín (v dávke 250 mg): zvýšil plazmatickú koncentráciu klozapínu a N-desmetylklozapínu;
  • norfloxacín, enoxacín: boli zaznamenané prípady interakcie s klozapínom;
  • induktory izoenzýmu CYP3A4 systému cytochrómu P450 (karbamazepín, rifampicín): môžu znížiť plazmatickú koncentráciu klozapínu; zrušenie karbamazepínu zvýšilo hladinu klozapínu;
  • fenytoín: znižuje koncentráciu klozapínu v krvnej plazme a znižuje účinok predtým účinnej dávky;
  • zložky tabakového dymu (induktory izoenzýmu CYP1A2): pri prudkom ukončení fajčenia je možné zvýšiť plazmatickú koncentráciu klozapínu u silných fajčiarov a v dôsledku toho zvýšiť závažnosť jeho vedľajších účinkov;
  • omeprazol (induktor izoenzýmov CYP1A2 a CYP3A4 a inhibítor izoenzýmu CYP2C19), pantoprazol, kombinácia lansoprazolu a paroxetínu: podporuje zvýšenie hladín klozapínu v krvnej plazme.

Analógy

Analógy klozapínu sú: amisulprid, aripiprazol, ziprasidón, kvetiapín, sertindol, risperidón, olanzapín.

Podmienky skladovania

Skladujte na chladnom a suchom mieste mimo dosahu detí.

Podmienky výdaja z lekární

Vydávané na lekársky predpis.

Recenzie na klozapín

Väčšinou pozitívne recenzie o klozapíne zanechávajú lekári aj pacienti, ktorí uvádzajú dobrý terapeutický účinok jeho používania a malý počet nežiaducich reakcií, najmä extrapyramídových porúch. Najčastejšie popisovanými vedľajšími účinkami pri užívaní lieku sú prudký pokles tlaku, ospalosť, hypersalivácia.

Cena klozapínu v lekárňach

V súčasnosti nie je známa cena klozapínu, pretože liek nie je k dispozícii na predaj.